Pramipexol na depressão resistente: o que os estudos mostram e quais cuidados exige?
Postado em: 04/10/2026
O pramipexol pode ser considerado como complemento ao antidepressivo em alguns adultos com depressão que não melhorou o suficiente com os tratamentos anteriores. Um ensaio publicado em 2025 encontrou benefício dessa associação.1,2
Por que um medicamento usado no Parkinson é estudado para depressão?
O pramipexol estimula receptores de dopamina, substância que participa de funções como movimento, motivação e processamento de recompensas. Esse mecanismo despertou interesse por seu possível efeito antidepressivo. Isso não significa que a depressão possa ser explicada por uma simples “falta de dopamina”.1,3
Na bula brasileira consultada, de uma apresentação de liberação prolongada, a indicação é doença de Parkinson; depressão não consta. O uso para depressão é, portanto, fora dessa indicação de bula, também chamado off-label.3
A diretriz CANMAT 2023 para depressão unipolar, publicada em 2024, inclui o pramipexol como opção adjuvante de terceira linha — uma alternativa para situações selecionadas, depois de considerar opções mais bem estabelecidas. Essa classificação antecede os ensaios de 2025 e 2026 discutidos aqui.2
Quanto melhorou a depressão no estudo principal?
O PAX-D avaliou 150 adultos elegíveis com depressão unipolar que não haviam respondido suficientemente a pelo menos dois tratamentos antidepressivos no episódio atual. Eles mantiveram o antidepressivo e receberam pramipexol ou placebo como complemento. Em 12 semanas, a redução média na escala de sintomas QIDS-SR16 foi de 6,4 pontos com pramipexol e 2,4 com placebo. Quanto menor a pontuação, menos intensos os sintomas.1
A resposta e a remissão, avaliadas como resultados secundários, ajudam a traduzir essa diferença:
| Resultado em 12 semanas | Pramipexol associado | Placebo associado |
|---|---|---|
| Resposta: redução de mais de 50% na pontuação inicial | 30 de 68 pessoas — 44,1% | 11 de 67 — 16,4% |
| Remissão: sintomas abaixo do limite definido no estudo | 19 de 68 — 27,9% | 5 de 67 — 7,5% |
Essas proporções consideram apenas quem tinha dados disponíveis naquela avaliação. Resposta e remissão não devem ser somadas: uma mesma pessoa pode atender aos dois critérios. Quem não atingiu resposta pode, ainda assim, ter apresentado alguma melhora.1
Durante o acompanhamento de até 48 semanas, 20% interromperam por intolerância no grupo pramipexol, contra 5% no placebo. A seleção dos participantes e o fato de muitos terem percebido qual tratamento recebiam limitam a generalização dos resultados.1
Um ensaio anterior, com 60 adultos e duração de oito semanas, já havia encontrado vantagem na redução média dos sintomas. Entretanto, as diferenças nas proporções de resposta e remissão não foram estatisticamente significativas.4
E quando predomina a perda de interesse e prazer?
A anedonia foi o foco de um estudo de 2026, com 85 participantes randomizados e 82 incluídos na análise. A maioria tinha depressão maior ou distimia; apenas dois tinham transtorno bipolar. Após nove semanas, o pramipexol associado ao tratamento apresentou uma melhora adicional de cerca de quatro pontos na SHAPS, escala que avalia a dificuldade de sentir prazer.5
Essa foi a medida principal do estudo. Na avaliação da semana nove, as escalas de depressão global e as proporções de resposta e remissão da anedonia não mostraram diferenças estatisticamente significativas. Uma análise que reuniu as avaliações ao longo das semanas encontrou sinal favorável também nos sintomas depressivos globais.5
Os participantes puderam continuar por seis meses em uma fase aberta, sem comparação com placebo.5
A evidência é a mesma na depressão bipolar?
Há estudos específicos em pessoas com depressão bipolar. Dois ensaios randomizados de 2004 compararam pramipexol e placebo, ambos acrescentados a estabilizadores do humor, durante seis semanas:
| Estudo e participantes | Resposta com pramipexol | Resposta com placebo |
|---|---|---|
| Goldberg: 22 pessoas com depressão bipolar resistente, tipos I ou II6 | 8 de 12 — 67% | 2 de 10 — 20% |
| Zarate: 21 pessoas com depressão bipolar tipo II, em uso de lítio ou valproato7 | 6 de 10 — 60% | 1 de 11 — 9% |
As diferenças foram estatisticamente significativas. No primeiro estudo, resposta significou redução de pelo menos 50% na pontuação da escala de depressão; no segundo, superior a 50%. Essas taxas são de resposta, não de remissão: uma pessoa pode melhorar bastante e ainda apresentar sintomas. As amostras pequenas e as seis semanas de acompanhamento limitam as conclusões, especialmente sobre a duração do benefício.6,7
Mais recentemente, o PAX-BD estudou 39 adultos com depressão bipolar resistente, todos em uso de estabilizador do humor. Encerrado precocemente, o estudo não encontrou diferença estatisticamente significativa na medida principal de depressão em 12 semanas. Houve resultados favoráveis em avaliações posteriores e em outros desfechos, mas também aumento de sintomas hipomaníacos relatados pelos participantes. No grupo pramipexol, um participante apresentou mania com sintomas psicóticos e precisou de internação; o evento foi considerado relacionado ao medicamento pelos pesquisadores.8
A atualização CANMAT/ISBD de 2023 inclui o pramipexol como opção adjuvante de terceira linha para a depressão bipolar I e II, após considerar alternativas mais estabelecidas. Essa recomendação para o tratamento do episódio depressivo antecede o PAX-BD.9
O que pesa na indicação e no acompanhamento?
Antes de acrescentar um medicamento, é preciso reconstruir os tratamentos anteriores: o que foi usado, por quanto tempo, qual benefício houve e por que cada tentativa terminou. Essa revisão faz parte da avaliação de resposta insuficiente ao antidepressivo. A função dos rins, outras medicações e antecedentes de mudanças importantes de humor ou de controle dos impulsos também precisam entrar na conversa.1,2,3
Além de náuseas, o pramipexol pode causar sonolência, episódios de sono súbito, tontura ou queda da pressão ao levantar. A bula consultada orienta não dirigir veículos nem operar máquinas durante o tratamento. Sonolência intensa ou adormecer sem aviso também exige contato com o prescritor.3
Mudanças de comportamento merecem atenção específica: dificuldade incomum de controlar apostas, compras ou impulsos sexuais, por exemplo. Alucinações e sinais de mania ou hipomania também devem ser comunicados prontamente. Voltar a se interessar pelas atividades é diferente de passar a dormir muito menos sem cansaço, ficar acelerado e assumir riscos fora do próprio padrão.3,8
A bula consultada trata de liberação prolongada, enquanto o PAX-D usou liberação imediata. Essa diferença é mais uma razão para não trocar apresentações nem ajustar o uso por conta própria.1,3
O que levar à consulta?
Leve a lista de tratamentos anteriores e descreva quais sintomas ainda comprometem sua vida, como a perda de interesse, o humor deprimido ou a dificuldade de iniciar atividades. Isso ajuda a definir o benefício que se pretende buscar e como ele será acompanhado.
Se o pramipexol for discutido, vale esclarecer por que essa alternativa foi considerada, quais outras opções existem e quais mudanças justificam contato antes do retorno. Esses pontos podem orientar a avaliação da resposta insuficiente ao tratamento na Genuine Mental Health.
Referências
- Browning M, Cowen PJ, Galal U, Baldwin A, Cleare AJ, Evans J, et al. Pramipexole augmentation for the acute phase of treatment-resistant, unipolar depression: a placebo-controlled, double-blind, randomised trial in the UK. Lancet Psychiatry. 2025;12(8):579–589. doi:10.1016/S2215-0366(25)00194-4. Versão corrigida em 16 jul. 2025.
- Lam RW, Kennedy SH, Adams C, Bahji A, Beaulieu S, Bhat V, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults. Can J Psychiatry. 2024;69(9):641–687. doi:10.1177/07067437241245384.
- Eurofarma Laboratórios. Dicloridrato de pramipexol: comprimidos de liberação prolongada — bula do profissional de saúde. V13. Registro 1.0043.1117. Atualização conforme bula-padrão de 16 dez. 2025. Consultada em 4 out. 2026.
- Cusin C, Iovieno N, Iosifescu DV, Nierenberg AA, Fava M, Rush AJ, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole augmentation in treatment-resistant major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2013;74(7):e636–e641. doi:10.4088/JCP.12m08093.
- Ventorp F, Asp M, Olsson S, Lindahl J, Möller S, Svensson M, et al. Efficacy and target engagement of dopamine agonist pramipexole for anhedonic depression: a randomized placebo-controlled trial. Nat Med. 2026;32:2570–2578. doi:10.1038/s41591-026-04465-9.
- Goldberg JF, Burdick KE, Endick CJ. Preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment-resistant bipolar depression. Am J Psychiatry. 2004;161(3):564–566. doi:10.1176/appi.ajp.161.3.564.
- Zarate CA Jr, Payne JL, Singh J, Quiroz JA, Luckenbaugh DA, Denicoff KD, et al. Pramipexole for bipolar II depression: a placebo-controlled proof of concept study. Biol Psychiatry. 2004;56(1):54–60. doi:10.1016/j.biopsych.2004.03.013.
- McAllister-Williams RH, Goudie N, Azim L, Bartle V, Berger M, Butcher C, et al. A randomised double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole in addition to mood stabilisers for patients with treatment-resistant bipolar depression (the PAX-BD study). J Psychopharmacol. 2025;39(2):106–120. doi:10.1177/02698811241309622.
- Keramatian K, Chithra NK, Yatham LN. The CANMAT and ISBD Guidelines for the Treatment of Bipolar Disorder: Summary and a 2023 Update of Evidence. Focus (Am Psychiatr Publ). 2023;21(4):344–353. doi:10.1176/appi.focus.20230009.
Dr. Rogério Onofre é médico psiquiatra em São Paulo, com CRM-SP 192.427 e RQE 109.401. Atua na Genuine Mental Health com avaliação e tratamento individualizado de transtornos mentais, incluindo quadros complexos e resistentes.