Depressão e inflamação: o que essa relação muda no diagnóstico e no tratamento?
Postado em: 09/11/2026
Um exame de sangue poderia mostrar a causa da depressão e indicar o tratamento mais adequado? As pesquisas sobre inflamação ajudam a entender essa expectativa, mas ainda não oferecem essa resposta individual. Há associações entre marcadores inflamatórios e depressão; isso não faz de um marcador isolado um teste diagnóstico nem uma forma estabelecida de escolher o antidepressivo.1,2
Para interpretar uma notícia sobre o assunto, é preciso saber o que os pesquisadores mediram: uma alteração no sangue, o desempenho em uma tarefa ou a melhora da depressão. São resultados diferentes, mesmo quando aparecem no mesmo estudo.
O que significa encontrar inflamação no sangue?
A inflamação faz parte da resposta do sistema imune a situações como lesões e infecções. A proteína C-reativa, conhecida pela sigla PCR, é produzida pelo fígado em resposta à inflamação e pode ser medida em uma amostra de sangue. Uma infecção, por exemplo, pode elevar esse resultado. O exame não informa, sozinho, qual é a causa ou onde o processo inflamatório está ocorrendo.3
Isso importa quando se usa a expressão “inflamação cerebral”. Medir PCR ou outras substâncias inflamatórias no sangue não é medir diretamente a inflamação no cérebro. Estudos podem combinar exames de sangue com imagens da atividade cerebral, mas cada medida responde a uma pergunta própria.3,4
Em uma pesquisa com dados do UK Biobank, pessoas com histórico de depressão apresentaram PCR mais elevada, em média, do que participantes do grupo de comparação. A associação diminuiu, mas permaneceu após ajustes para fatores clínicos e sociais. O estudo era observacional e avaliava histórico de depressão, não necessariamente um episódio em curso em todos os participantes.2
Mesmo com essa diferença entre as médias, pode haver alguém com depressão e PCR baixa, assim como alguém sem depressão e PCR elevada. O achado ajuda a investigar a relação entre as condições; não revela a causa do quadro de uma pessoa específica.2
O que acontece quando se tenta modificar essa inflamação?
Os estudos já vão além da comparação de exames. Alguns testam se bloquear uma via inflamatória modifica aspectos da depressão. Um dos medicamentos investigados é o infliximabe, que bloqueia uma substância chamada TNF, envolvida na resposta inflamatória.4,5
Em um ensaio publicado na edição de 2025 da revista Molecular Psychiatry, 42 pessoas com depressão e PCR elevada, sem uso de psicofármacos, receberam uma infusão de infliximabe ou placebo. Duas semanas depois, quem recebeu o medicamento mostrou maior disposição para realizar esforço em troca de recompensas em uma tarefa experimental, em comparação com placebo. Também foram observadas relações entre essas mudanças, sinais inflamatórios e a atividade de circuitos cerebrais ligados à motivação.4
Nos questionários respondidos pelos próprios participantes sobre perda de prazer e motivação, não houve diferença estatisticamente significativa na evolução entre infliximabe e placebo. O resultado da tarefa experimental não equivale a demonstrar remissão da depressão — isto é, que os sintomas deixaram de ser clinicamente significativos. O acompanhamento de duas semanas também não mostra se o efeito observado na tarefa se mantém por meses.4
Outro ensaio, com 60 participantes com depressão resistente ao tratamento, comparou infliximabe e placebo durante 12 semanas. Não houve vantagem global do medicamento na redução da gravidade da depressão. A taxa de resposta foi de 50% em cada grupo; nesse estudo, “resposta” significava redução de pelo menos metade da pontuação dos sintomas em algum momento do acompanhamento, e não remissão sustentada.5
Uma análise exploratória sugeriu possível benefício entre participantes com inflamação inicial mais elevada. Porém, a diferença nas taxas de resposta desse pequeno subgrupo não foi estatisticamente significativa. O resultado gerou uma hipótese para pesquisa, sem estabelecer um valor de PCR que permita selecionar esse tratamento na prática.5
Isso muda quais exames ou tratamentos devo fazer?
A diretriz CANMAT, publicada em 2024, reconhece associações entre marcadores inflamatórios e resposta aos antidepressivos, mas não recomenda medi-los rotineiramente para selecionar o medicamento. As associações são pequenas demais para sustentar essa escolha individual de maneira confiável.1
Um exame inflamatório pode ter outra indicação médica. Se houver suspeita de infecção ou de doença inflamatória, por exemplo, a PCR pode ajudar nessa investigação. Nesse caso, um resultado alterado precisa ser interpretado junto aos sintomas, à história clínica e aos demais achados, sem atribuí-lo automaticamente à depressão.3 O artigo sobre exames na avaliação da depressão explica como essa seleção é feita.
Para quem não melhorou como esperava, esses estudos não justificam interromper o tratamento ou iniciar anti-inflamatórios por conta própria. A investigação da resposta insuficiente ao tratamento continua necessária; uma PCR isolada não substitui essa avaliação.1,5
Ao ler uma notícia sobre uma nova terapia, procure três informações no estudo: quem participou, o que melhorou em comparação com o grupo de controle e por quanto tempo isso foi observado.
Referências
- Lam RW, Kennedy SH, Adams C, Bahji A, Beaulieu S, Bhat V, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults. Can J Psychiatry. 2024;69(9):641–87. doi:10.1177/07067437241245384.
- Pitharouli MC, Hagenaars SP, Glanville KP, Coleman JRI, Hotopf M, Lewis CM, et al. Elevated C-Reactive Protein in Patients With Depression, Independent of Genetic, Health, and Psychosocial Factors: Results From the UK Biobank. Am J Psychiatry. 2021;178(6):522–9. doi:10.1176/appi.ajp.2020.20060947.
- National Library of Medicine. C-Reactive Protein (CRP) Test [Internet]. MedlinePlus; 2025 [citado 8 nov 2026]. Disponível em: MedlinePlus.
- Treadway MT, Etuk SM, Cooper JA, Hossein S, Hahn E, Betters SA, et al. A randomized proof-of-mechanism trial of TNF antagonism for motivational deficits and related corticostriatal circuitry in depressed patients with high inflammation. Mol Psychiatry. 2025;30(4):1407–17. doi:10.1038/s41380-024-02751-x.
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, et al. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013;70(1):31–41. doi:10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
Ilustração adaptada e simplificada da figura 3 de Sălcudean et al., Biomolecules (2025). Rótulos traduzidos e composição redesenhada. Licença CC BY 4.0.
Dr. Rogério Onofre é médico psiquiatra em São Paulo, com CRM-SP 192.427 e RQE 109.401. Atua na Genuine Mental Health com avaliação e tratamento individualizado de transtornos mentais, incluindo quadros complexos e resistentes.